My aim in what follows is to expound and (if possible) resolve two problems in Spinoza’s theory of mind. The first problem is how Spinoza can accept a key premise in Descartes’s argument for dualism—that thought and extension are separately conceivable, “one without the help of the other”—without accepting Descartes’s conclusion that no substance is both thinking and extended. Resolving this problem will require us to consider a crucial ambiguity in the notion of conceiving one thing without another, the credentials (...) of Descartes’s principle that each substance has a principal attribute, and the prospect of neutral monism as a theory of the mind. The second problem is how Spinoza can maintain that each mental event is identical with some physical event (and conversely) while denying that there is ever any causal interaction between mental and physical events. If one mental event causes another and the first is identical with some physical event, must that physical event not cause the mental event? Resolving this problem will require looking into the reach of opacity in Spinoza’s philosophy and considering whether there are ever any legitimate exceptions to Leibniz’s Law. (shrink)

In a 2002 article Stewart Cohen advances the “bootstrapping problem” for what he calls “basic justification theories,” and in a 2010 followup he offers a solution to the problem, exploiting the idea that suppositional reasoning may be used with defeasible as well as with deductive inference rules. To curtail the form of bootstrapping permitted by basic justification theories, Cohen insists that subjects must know their perceptual faculties are reliable before perception can give them knowledge. But how is such knowledge of (...) reliability to be acquired if not through perception itself? Cohen proposes that such knowledge may be acquired a priori through suppositional reasoning. I argue that his strategy runs afoul of a plausible view about how epistemic principles function; in brief, I argue that one must actually satisfy the antecedent of an epistemic principle, not merely suppose that one does, to acquire any justification by its means – even justification for a merely conditional proposition. (shrink)

This Open Access book shows how value sensitive design (VSD), responsible innovation, and comprehensive engineering can guide the rapid development of technological responses to the COVID-19 crisis. Responding to the ethical challenges of data-driven technologies and other tools requires thinking about values in the context of a pandemic as well as in a post-COVID world. Instilling values must be prioritized from the beginning, not only in the emergency response to the pandemic, but in how to proceed with new societal precedents (...) materializing, new norms of health surveillance, and new public health requirements. -/- The contributors with expertise in VSD bridge the gap between ethical acceptability and social acceptance. By addressing ethical acceptability and societal acceptance together, VSD guides COVID-technologies in a way that strengthens their ability to fight the virus, and outlines pathways for the resolution of moral dilemmas. This volume provides diachronic reflections on the crisis response to address long-term moral consequences in light of the post-pandemic future. Both contact-tracing apps and immunity passports must work in a multi-system environment, and will be required to succeed alongside institutions, incentive structures, regulatory bodies, and current legislation. This text appeals to students, researchers and importantly, professionals in the field. (shrink)

We report the results of a study that investigated the views of researchers working in seven scientific disciplines and in history and philosophy of science in regard to four hypothesized dimensions of scientific realism. Among other things, we found that natural scientists tended to express more strongly realist views than social scientists, that history and philosophy of science scholars tended to express more antirealist views than natural scientists, that van Fraassen’s characterization of scientific realism failed to cluster with more standard (...) characterizations, and that those who endorsed the pessimistic induction were no more or less likely to endorse antirealism. (shrink)

This paper evaluates Howe and Leota/Turp's accounts of gamesmanship by examining case studies of gamesmanship from professional darts. While Leota and Turp make some substantial improvements on Howe in reconceptualizing the idea of sporting excellence, I claim that there are points of criticism that must be addressed, notably in their claims that sports do not prescribe necessary skills, and that it is impossible to distinguish between legitimate sporting strategy unaccounted for by the rules on the one hand, and gamesmanship on (...) the other. Leota and Turp criticise Howe’s account of rules for being misconceived: rather than rules prescribing necessary skills as Howe claims, rules actually proscribe skills and set limits on behaviour, rather than prescribing skills. I use darts and other sports to make the case that rules actually do both things. Elsewhere, in the phenomenon of ‘grouping’, I argue that we find a skill completely unaccounted for by the rules of darts and not a necessary skill for playing darts, which nonetheless counts as excellence for darts. This problematizes some claims from Leota and Turp on which their account of gamesmanship hinges. An aspect of Howe, Leota and Turp’s accounts on which they all agree is the importance of psychological resilience in sporting endeavours, which I discuss with reference to darts and rule changes in professional sport. The article ends with a discussion of an example from darts of a potential gamesmanship strategy, from a match between Michael van Gerwen and Darius Labanauskas, that unquestionably remains within the rules of the sport and which could not be eradicated through rule changes because it would violate the spirit of the sport. This is an interesting, controversial example for studies of the different forms of gamesmanship and their categorization, and indicates some limitations on what I say in my argument. (shrink)

At this stage of the COVID-19 pandemic, two policy aims are imperative: avoiding the need for a general lockdown of the population, with all its economic, social and health costs, and preventing the healthcare system from being overwhelmed by the unchecked spread of infection. Achieving these two aims requires the consideration of unpalatable measures. Julian Savulescu and James Cameron argue that mandatory isolation of the elderly is justified under these circumstances, as they are at increased risk of becoming severely (...) ill from COVID-19, and are thus likely to put disproportionate strain on limited healthcare resources. However, their arguments for this strategy are contingent on the lack of viable alternatives. We suggest that there is a possible alternative: a mandatory, centralised contact-tracing app. We argue that this strategy is ethically preferable to the selective isolation of the elderly, because it does not target members of a certain group, relying instead on the movements of each individual, and because it avoids the extended isolation of certain members of the society. Although this type of contact-tracing app has its drawbacks, we contend that this measure warrants serious consideration. (shrink)

It is widely acknowledged that the new emerging discipline cognitive science of religion has a bearing on how to think about the epistemic status of religious beliefs. Both defenders and opponents of the rationality of religious belief have used cognitive theories of religion to argue for their point. This paper will look at the defender-side of the debate. I will discuss an often used argument in favor of the trustworthiness of religious beliefs, stating that cognitive science of religion shows that (...) religious beliefs are natural and natural beliefs ought to be trusted in the absence of counterevidence. This argument received its most influential defense from Justin Barrett in a number of papers, some in collaboration with Kelly James Clark. I will discuss their version of the argument and argue that it fails because the natural beliefs discovered by cognitive scientists of religion are not the religious beliefs of the major world religions. A survey of the evidence from cognitive science of religion will show that cognitive science does show that other beliefs come natural and that these can thus be deemed trustworthy in the absence of counterevidence. These beliefs are teleological beliefs, afterlife beliefs and animistic theistic beliefs. (shrink)

The perceived shift of emphasis on performance studies to the contextual imperative necessitates a corresponding examination of approaches that have the potential to yield better result on contextual analysis of performances and society, (Magoulick:2014, van der Aa and Blommaert: 2015). The ethnography on performance studies has therefore emphasized either the ethnography of performance or performance ethnography, two approaches that require in-depth immersion of the researcher in the target community’s life and practices to enhance “interactive” and “insider” views of performance contexts (...) in relation to cultural practices. These two approaches, however, still have limitations as D.S. Farrer (2007) observes. The possibilities and limitations of these approaches call for a deeper understanding of cultural praxis within target communities as means for the furtherance and explication of the intricacies of performance contexts. They also raise pertinent questions as to which of these approaches best explicates a society’s culture. Through an appraisal of the Bakor oral narrative repertoire, this paper attempts an examination of the tenets of both approaches and posits that an integrative and/or collaborative selection of aspects of each approach, taking into cognizance the cultural landscape of the target community, will yield more positive results on how ethno-historical antecedents affect performance contexts and how performance techniques or styles and art-based research aid the construction of culture and identity. (shrink)

The author considers the model-theoretic character of proofs and disproofs by means of attempted counterexample constructions, distinguishes this proof format from formal derivations, then contrasts two approaches to semantic tableaux proposed by Beth and Lambert-van Fraassen. It is noted that Beth's original approach has not as yet been provided with a precisely formulated rule of closure for detecting tableau sequences terminating in contradiction. To remedy this deficiency, a technique is proposed to clarify tableau operations.

In May 2010, philosophers, family and friends gathered at the University of Notre Dame to celebrate the career and retirement of Alvin Plantinga, widely recognized as one of the world's leading figures in metaphysics, epistemology, and the philosophy of religion. Plantinga has earned particular respect within the community of Christian philosophers for the pivotal role that he played in the recent renewal and development of philosophy of religion and philosophical theology. Each of the essays in this volume engages with some (...) particular aspect of Plantinga's views on metaphysics, epistemology, or philosophy of religion. Contributors include Michael Bergman, Ernest Sosa, Trenton Merricks, Richard Otte, Peter VanInwagen, Thomas P. Flint, Eleonore Stump, Dean Zimmerman and Nicholas Wolterstorff. The volume also includes responses to each essay by Bas van Fraassen, Stephen Wykstra, David VanderLaan, Robin Collins, Raymond VanArragon, E. J. Coffman, Thomas Crisp, and Donald Smith. (shrink)

In a recent article on Reid’s theory of single and double vision, James Van Cleve considers an argument against direct realism presented by Hume. Hume argues for the mind-dependent nature of the objects of our perception from the phenomenon of double vision. Reid does not address this particular argument, but Van Cleve considers possible answers Reid might have given to Hume. He finds fault with all these answers. Against Van Cleve, I argue that both appearances in double vision could (...) be considered visible figures of the object, and show how this solution might preserve Reid’s direct realism. However, this solution is not compatible with the single appearance of an object predicted by Reid’s theory of single and double vision. This consequence will appear evident once we consider the critique of Reid’s theory of single and double vision formulated by William Charles Wells (1757-1817). Wells argues that Reid’s theory is either incomplete or incompatible with other claims made by Reid. It is incomplete since it fails to specify the unique direction in which we the object in single vision; if it not incomplete and is compatible with the law of monocular direction given by Reid, then it is incompatible with Reid’s claim that we do not perceive immediately distance by sight. (shrink)

James Van Cleve has argued that Kant’s Transcendental Deduction of the categories shows, at most, that we must apply the categories to experience. And this falls short of Kant’s aim, which is to show that they must so apply. In this discussion I argue that once we have noted the differences between the first and second editions of the Deduction, this objection is less telling. But Van Cleve’s objection can help illuminate the structure of the B Deduction, and it (...) suggests an interesting reason why the rewriting might have been thought necessary. (shrink)

James Van Cleve raises some objections to my attempt to solve the bootstrapping problem for what I call “basic justification theories.” I argue that given 1 the inference rules endorsed by basic justification theorists, we are a priori (propositionally) justified in believing that perception is reliable. This blocks the bootstrapping result.

The superassertability theory of truth, inspired by Crispin Wright (1992, 2003), holds that a statement is true if and only if it is superassertable in the following sense: it possesses warrant that cannot be defeated by any improvement of our information. While initially promising, the superassertability theory of truth is vulnerable to a persistent difficulty highlighted by James Van Cleve (1996) and Terrence Horgan (1995) but not properly fleshed out: it is formally illegitimate in a similar sense that unsophisticated (...) epistemic theories of truth are widely acknowledged to be. Sustained analysis reveals that the unrestricted formal legitimacy argument is firmly grounded in first person conceivability evidence. (shrink)

I will begin this comparative analysis with Quine, focusing on the front matter and first chapter of Word and Object (alongside From a Logical Point of View and two other short pieces), attempting to illuminate there a (1) basis of excessive, yet familiar, chaos, (2) method of improvised, dramatic distortion, and (3) consequent neo-Pragmatist metaphysics. Having elaborated this Quinian basis, method and metaphysics, I will then show that they can be productively translated into James Mercer’s poetic lyrics for The (...) Shins, with an emphasis on the first song, entitled “Caring is Creepy,” from their debut studio album, Oh, Inverted World! Finally, I will explain why Quine and Mercer are particularly suited to this translation (in contrast to other philosophically-rich pop lyricists such as Bob Dylan, and other pragmatist philosophers like Robert Brandom), in the course of which important implications will emerge for our globalized world today. (shrink)

One recent topic of debate in Bayesian epistemology has been the question of whether imprecise credences can be rational. I argue that one account of imprecise credences, the orthodox treatment as defended by James M. Joyce, is untenable. Despite Joyce’s claims to the contrary, a puzzle introduced by Roger White shows that the orthodox account, when paired with Bas C. van Fraassen’s Reflection Principle, can lead to inconsistent beliefs. Proponents of imprecise credences, then, must either provide a compelling reason (...) to reject Reflection or admit that the rational credences in White’s case are precise. (shrink)

In a chapter that hones in on certain Renaissance portraits by Hans Holbein, Giorgione, and Jan van Scorel, Hans Maes examines how it is that we can be deeply moved by such portraits, despite (or perhaps because of) the fact that we don’t know anything about their sitters. Standard explanations in terms of the revelation of an inner self or the recreation of a physical presence prove to be insuffi cient. Instead, Maes provides a more rounded account of what makes (...) said portraits moving and memorable, thereby relying on Barthes’ notion of ‘punctum,’ James Elkins’ account of why people cry in front of paintings, and a phenomenological exploration of the parallel between portraiture and the tradition of the Vanitas painting. (shrink)

Surprisingly little has been written about hedged assertion. Linguists often focus on semantic or syntactic theorizing about, for example, grammatical evidentials or epistemic modals, but pay far less attention to what hedging does at the level of action. By contrast, philosophers have focused extensively on normative issues regarding what epistemic position is required for proper assertion, yet they have almost exclusively considered unqualified declaratives. This essay considers the linguistic and normative issues side-by-side. We aim to bring some order and clarity (...) to thinking about hedging, so as to illuminate aspects of interest to both linguists and philosophers. In particular, we consider three broad questions. 1) The structural question: when one hedges, what is the speaker’s commitment weakened from? 2) The functional question: what is the best way to understand how a hedge weakens? And 3) the taxonomic question: are hedged assertions genuine assertions, another speech act, or what? (shrink)

Chemical visualizations and models are special kinds of situated, inductive arguments. In this paper, I examine several historical case studies—an archive of images from museums, special collections, and popular magazines—as examples of emergent practices of physical modeling as theoretical play which became the basis for molecular biology and structural chemistry. Specifically, I trace a legacy of visualization tools that starts with Archibald Scott Cooper and Friedrich Kekulé in the late 1800s, crystallizes as material manipulatives in Kekulé’s student Jacobus Henricus Van’t (...) Hoff and his folded paper “toys,” is legitimized in the California lab of Linus Pauling, and is glorified in the popular imaginary with James Watson and Francis Crick’s model of DNA. My tracing then follows several threads into contemporary modeling practices. I ultimately argue that modeling play, originally outside of the boundary of deductive, positivist science, is now an accepted mode of inductive reasoning in these related chemical fields. (shrink)

Easy to understand philosophy papers in all areas. Table of contents: Three Short Philosophy Papers on Human Freedom The Paradox of Religions Institutions Different Perspectives on Religious Belief: O’Reilly v. Dawkins. v. James v. Clifford Schopenhauer on Suicide Schopenhauer’s Fractal Conception of Reality Theodore Roszak’s Views on Bicameral Consciousness Philosophy Exam Questions and Answers Locke, Aristotle and Kant on Virtue Logic Lecture for Erika Kant’s Ethics Van Cleve on Epistemic Circularity Plato’s Theory of Forms Can we trust our senses? (...) Yes we can Descartes on What He Believes Himself to Be The Role of Values in Science Modern Science Kant’s Moral Philosophy Plato’s Republic as Pol Potist Bureaucracy Schopenhauer on Human Suffering Bertrand Russell on the Value of Philosophy The Philosophical Value of Uncertainty Logic Homework: Theorems and Models Searle vs. Turing on the Imitation Game Hume, Frankfurt, and Holbach on Personal Freedom Manifesto of the University of Wisconsin, Madison Secular Society Michael’s Analysis of the Limits of Civil Protections Bentham and Mill on Different Types of Pleasure Set Theory Homework Aristotle on Virtue Nagel On the Hard Problem Wittgenstein on Language and Thought Camus and Schopenhauer on the Meaning of Life Camus’ Hero as Rebel without a Cause My Little Finger: Camus’ Absurdism Illustrated Are Late-term Abortions Ethical? Does Mathematics Assume the Truth of Platonism? The Self-defeating Nature of Utilitarianism and Consequentialism Generally What is The Good Life? Bentham and Mill regarding types of pleasures Kant’s Moral Philosophy Five Short Papers on Mind-body Dualism Tracy Latimer’s Father had the Right to Kill Her: Towards a doctrine of generalized self-defense Arguments Concerning God and Morality Goldman, Rousseau and von Hayek on the Ideal State J.S Mill on Liberty and Personal Freedom A Kantian Analysis of a Borderline Date-rape Situation Living Well as Flourishing: Aristotle’s Conception of the Good Life Three Essays on Medical Ethics: Answers to Exam Questions on Elective Amputation, Vaccination, and Informed Consent Hobbes, Marx, Rousseau, Nietzsche: Their Central Themes De Tocqueville on Egoism Mill vs. Hobbes on Liberty Exam-Essays on the Moral Systems of Mill, Bentham, and Kant Kant’s Moral System Aristotle on Virtue Plato’s Cave Allegory An Ethical Quandary Superorganisms The Tuskegee Experiment A Rawlsian Analysis Why Moore’s Proof of an External World Fails A Defense of Nagel’s Argument Against Materialism A Utilitarian Analysis of a Case of Theft The Paradox of the Self-aware Wretch: An Analysis of Pascal’s Moral Philosophy Jean-Paul Sartre: Decline and Fall of a Marxist Sell-out A One Page Proof of Plato’s Theory of Forms Plato’s Republic as Pol Potist Bureaucracy The problem of the one and the many Four Short Essays on Truth and Knowledge What is ‘the Good Life?’ The Ontological Argument Different Political Philosophies: Plato, Locke, Madison, Rousseau, Hayek, and Mill on the State What do I know with certainty? Skepticism about skepticism Neuroscience and Freewill Operant Conditioning What makes us special? Are Late-term Abortions Ethical? No Two Papers on Epistemology: Gettier and Bostrom Examination Nietzsche on Punishment God’s Foreknowledge and Moral Responsibility . (shrink)

This paper aims to contribute to the ongoing conceptual debate on responsible innovation, and provides innovation practices and processes that can help to implement responsible innovation in the business context. Based on a systematic literature review of 72 empirical scholarly articles, it was possible to identify, analyse and synthesise empirical findings reported in studies on social, sustainable and responsible innovation practices in the business context. The synthesis of the included articles resulted in a refined framework for responsible innovation in the (...) business context. This framework includes an overview of innovation practices and processes that can enhance the dimensions of responsible innovation: anticipation, reflexivity, inclusion, deliberation, responsiveness and knowledge management. Additionally, knowledge gaps are identified and a research agenda for responsible innovation is proposed. This review can therefore serve as a next step in the theoretical and practical development of responsible innovation in general, and in the business context in particular. (shrink)

Are science and religion compatible when it comes to understanding cosmology (the origin of the universe), biology (the origin of life and of the human species), ethics, and the human mind (minds, brains, souls, and free will)? Do science and religion occupy non-overlapping magisteria? Is Intelligent Design a scientific theory? How do the various faith traditions view the relationship between science and religion? What, if any, are the limits of scientific explanation? What are the most important open questions, problems, or (...) challenges confronting the relationship between science and religion, and what are the prospects for progress? These and other questions are explored in Science and Religion: 5 Questions--a collection of thirty-three interviews based on 5 questions presented to some of the world's most influential and prominent philosophers, scientists, theologians, apologists, and atheists. Contributions by Simon Blackburn, Susan Blackmore, Sean Carroll, William Lane Craig, William Dembski, Daniel C. Dennett, George F.R. Ellis, Owen Flanagan, Owen Gingerich, Rebecca Newberger Goldstein, John F. Haught, Muzaffar Iqbal, Lawrence Krauss, Colin McGinn, Alister McGrath, Mary Midgley, Seyyed Hossein Nasr, Timothy O'Connor, Massimo Pigliucci, John Polkinghorne, James Randi, Alex Rosenberg, Michael Ruse, Robert John Russell, John Searle, Michael Shermer, Victor J. Stenger, Robert Thurman, Michael Tooley, Charles Townes, Peter van Inwagen, Keith Ward, Rabbi David Wolpe. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. J. Ovarian follicular dynamics: a review with emphasis on the bovine species. Part I: Folliculogenesis and pre‐antral follicle development. Reproduction in domestic animals, v. 45, n. 1, p. 171-179, 2010. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. J. Ovarian follicular dynamics. A review with emphasis on the bovine species. Part II: Antral development, exogenous influence and future prospects. Reproduction in domestic animals, v. 45, n. 1, p. 180-187, 2010. ALBERTINI, David F.; CARABATSOS, Mary Jo. Comparative aspects of meiotic cell cycle control in mammals. Journal of molecular medicine, v. 76, n. 12, p. 795-799, 1998. AUSTIN, Colin Russell; SHORT, R. Reproduction in mammals. Cambridge, 1972. BAKER, T. G. Oogenesis and ovulation. In. Reproduction in Mammals I Germ Cells and Fertilization, p. 29-30, 1972. BEARDEN, Henry Joe et al. Reproducción animal aplicada. México: Manual Moderno, 1982. BIGGERS, John D.; SCHUETZ, Allen W. Oogenesis. University Park Press, 1972. BINELLI, Mario; MURPHY, Bruce D. Coordinated regulation of follicle development by germ and somatic cells. Reproduction, Fertility and Development, v. 22, n. 1, p. 1-12, 2009. CHIARINI-GARCIA, Helio; RUSSELL, Lonnie D. High-resolution light microscopic characterization of mouse spermatogonia. Biology of reproduction, v. 65, n. 4, p. 1170-1178, 2001. CHOUDARY, J. B.; GIER, H. T.; MARION, G. B. Cyclic changes in bovine vesicular follicles. Journal of animal science, v. 27, n. 2, p. 468-471, 1968. CLERMONT, Yves; PEREY, Bernard. Quantitative study of the cell population of the seminiferous tubules in immature rats. American Journal of Anatomy, v. 100, n. 2, p. 241-267, 1957. COSTA, DEILER SAMPAIO; PAULA, T. A. R. Espermatogênese em mamíferos. Scientia, v. 4, 2003. CUNNINGHAM, James. Tratado de fisiologia veterinária. Elsevier Health Sciences, 2011. CUPPS, Perry T. (Ed.). Reproduction in domestic animals. Elsevier, 1991. DA SILVA, Emanuel Isaque Cordeiro. Fisiologia Clínica do Ciclo Estral de Vacas Leiteiras: Desenvolvimento Folicular, Corpo Lúteo e Etapas do Estro. 2020. Acervo pessoal. DA SILVA, Emanuel Isaque Cordeiro. Fisiologia da Reprodução Animal: Ovulação, Controle e Sincronização do Cio. 2020. Acervo pessoal. DUKES, Henry Hugh; SWENSON, Melvin J.; REECE, William O. Dukes fisiologia dos animais domésticos. Editora Guanabara Koogan, 1996. EPIFANO, Olga; DEAN, Jurrien. Genetic control of early folliculogenesis in mice. Trends in Endocrinology & Metabolism, v. 13, n. 4, p. 169-173, 2002. ERICKSON, B. H. Development and senescence of the postnatal bovine ovary. Journal of animal science, v. 25, n. 3, p. 800-805, 1966. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- FELDMAN, Edward C. et al. Canine and feline endocrinology-e-book. Elsevier health sciences, 2014. FUSCO, Giuseppe; MINELLI, Alessandro. The Biology of Reproduction. Cambridge University Press, 2019. GALINA-HIDALGO, Carlos Salvador. A study of the development of testicular function and an evaluation of testicular biopsy in farm animals. 1971. Tese de Doutorado. Royal Veterinary College (University of London). GALLICANO, G. Ian. Composition, regulation, and function of the cytoskeleton in mammalian eggs and embryos. Front Biosci, v. 6, p. D1089-1108, 2001. GILBERT, Scott F. Biología del desarrollo. Ed. Médica Panamericana, 2005. GNESSI, Lucio; FABBRI, Andrea; SPERA, Giovanni. Gonadal peptides as mediators of development and functional control of the testis: an integrated system with hormones and local environment. Endocrine reviews, v. 18, n. 4, p. 541-609, 1997. HAFEZ, Elsayed Saad Eldin; HAFEZ, Bahaa. Reprodução animal. São Paulo: Manole, 2004. HEDGER, Mark P. Testicular leukocytes: what are they doing?. Reviews of reproduction, v. 2, n. 1, p. 38-47, 1997. HUTSON, James C. Testicular macrophages. In: International review of cytology. Academic Press, 1994. p. 99-143. HYTTEL, P. Gametogênese. In. HYTTEL, Poul; SINOWATZ, Fred; VEJLSTED, Morten. Embriologia veterinária. São Paulo: Elsevier Brasil, 2012. JOHNSON, Martin H. Essential reproduction. Nova Jersey: John Wiley & Sons, 2018. JONES, Richard E.; LOPEZ, Kristin H. Human reproductive biology. Academic Press, 2013. KIERSZENBAUM, Abraham L.; TRES, Laura L. Primordial germ cell‐somatic cell partnership: A balancing cell signaling act. Molecular Reproduction and Development: Incorporating Gamete Research, v. 60, n. 3, p. 277-280, 2001. MATZUK, Martin M. et al. Intercellular communication in the mammalian ovary: oocytes carry the conversation. Science, v. 296, n. 5576, p. 2178-2180, 2002. MCLAREN, Anne. Germ and somatic cell lineages in the developing gonad. Molecular and cellular endocrinology, v. 163, n. 1-2, p. 3-9, 2000. MCKINNON, Angus O. et al. (Ed.). Equine reproduction. John Wiley & Sons, 2011. MERCHANT-LARIOS, Horacio; MORENO-MENDOZA, Norma. Onset of sex differentiation: dialog between genes and cells. Archives of medical research, v. 32, n. 6, p. 553-558, 2001. MINTZ, Beatrice et al. Embryological phases of mammalian gametogenesis. Embryological phases of mammalian gametogenesis., v. 56, n. Suppl. 1, p. 31-43, 1960. MORALES, M. E. et al. Gametogénesis. I. Revisión de la literatura, con enfoque en la ovogénesis. Medicina Universitaria, v. 8, n. 32, p. 183-9, 2006. NAKATSUJI, NORIO; CHUMA, SHINICHIRO. Differentiation of mouse primordial germ cells into female or male germ cells. International Journal of Developmental Biology, v. 45, n. 3, p. 541-548, 2002. NILSSON, Eric; PARROTT, Jeff A.; SKINNER, Michael K. Basic fibroblast growth factor induces primordial follicle development and initiates folliculogenesis. Molecular and cellular endocrinology, v. 175, n. 1-2, p. 123-130, 2001. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- NORRIS, David O.; LOPEZ, Kristin H. The endocrinology of the mammalian ovary. In: Hormones and reproduction of vertebrates. Academic Press, 2011. p. 59-72. PEDERSEN, Torben. Follicle growth in the immature mouse ovary. European Journal of Endocrinology, v. 62, n. 1, p. 117-132, 1969. PINEDA, Mauricio H. et al. McDonald's veterinary endocrinology and reproduction. Iowa state press, 2003. ROSER, J. F. Endocrine and paracrine control of sperm production in stallions. Animal Reproduction Science, v. 68, n. 3-4, p. 139-151, 2001. RUSSELL, Lonnie D. et al. Histological and histopathological evaluation of the testis. International journal of andrology, v. 16, n. 1, p. 83-83, 1993. RÜSSE, I.; SINOWATZ, F. Gametogenese. Lehrbuch der Embryologie der Haustiere, p. 42-92, 1991. SAITOU, Mitinori; BARTON, Sheila C.; SURANI, M. Azim. A molecular programme for the specification of germ cell fate in mice. Nature, v. 418, n. 6895, p. 293-300, 2002. SALISBURY, Glenn Wade et al. Physiology of reproduction and artificial insemination of cattle. WH Freeman and Company., 1978. SAWYER, Heywood R. et al. Formation of ovarian follicles during fetal development in sheep. Biology of reproduction, v. 66, n. 4, p. 1134-1150, 2002. SCARAMUZZI, R. J.; MARTENSZ, N. D.; VAN LOOK, P. F. A. Ovarian morphology and the concentration of steroids, and of gonadotrophins during the breeding season in ewes actively immunized against oestradiol-17β or oestrone. Reproduction, v. 59, n. 2, p. 303-310, 1980. SEIDEL JR, G. E. et al. Control of folliculogenesis and ovulation in domestic animals: puberal and adult function. In: 9th International Congress on Animal Reproduction and Artificial Insemination, 16th-20th June 1980. II. Round tables. Editorial Garsi., 1980. p. 11-16. SKINNER, Michael K. Cell-cell interactions in the testis. Endocrine Reviews, v. 12, n. 1, p. 45-77, 1991. SMITZ, J. E.; CORTVRINDT, Rita G. The earliest stages of folliculogenesis in vitro. Reproduction, v. 123, n. 2, p. 185-202, 2002. SORENSEN, Anton Marinus. Reproducción animal: principios y prácticas. México, 1982. SUTOVSKY, Peter; MANANDHAR, Gaurishankar. Mammalian spermatogenesis and sperm structure: anatomical and compartmental analysis. In. The sperm cell: Production, maturation, fertilization, regeneration, p. 1-30, 2006. TAZUKE, Salli I. et al. A germline-specific gap junction protein required for survival of differentiating early germ cells. Development, v. 129, n. 10, p. 2529-2539, 2002. VAN STRAATEN, H. W. M.; WENSING, C. J. G. Leydig cell development in the testis of the pig. Biology of Reproduction, v. 18, n. 1, p. 86-93, 1978. TURNBULL, K. E.; BRADEN, A. W. H.; MATTNER, P. E. The pattern of follicular growth and atresia in the ovine ovary. Australian Journal of Biological Sciences, v. 30, n. 3, p. 229-242, 1977. WASSARMAN, Paul M. Gametogenesis. Londres: Academic Press, 2012. WROBEL, K.-H.; SÜß, Franz. Identification and temporospatial distribution of bovine primordial germ cells prior to gonadal sexual differentiation. Anatomy and embryology, v. 197, n. 6, p. 451-467, 1998. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ZARCO, L. Gametogénese. In. PORTA, L. R.; MEDRANO, J. H. H. Fisiología reproductiva de los animales domésticos. Cidade do México: FMVZ-UNAM, 2018. ZIRKIN, Barry R. et al. Endocrine and Paracrine Regulation of Mammalian Spermatogenesis. In: Hormones and Reproduction of Vertebrates. Academic Press, 2011. p. 45-57. -/- REALIZAÇÃO -/- . (shrink)

This paper analyzes the historical context and systematic importance of Kant's hypothetical use of reason. It does so by investigating the role of hypotheses in Kant's philosophy of science. We first situate Kant’s account of hypotheses in the context of eighteenth-century German philosophy of science, focusing on the works of Wolff, Meier, and Crusius. We contrast different conceptions of hypotheses of these authors and elucidate the different theories of probability informing them. We then adopt a more systematic perspective to discuss (...) Kant's idea that scientific hypotheses must articulate real possibilities. We argue that Kant's views on the intelligibility of scientific hypotheses constitute a valuable perspective on scientific understanding and the constraints it imposes on scientific rationality. (shrink)

Despre moarte, durere, doliu, viaţa de după moarte şi nemurire. De ce trebuie să murim ca oameni pentru a trăi ca specie. "Nimeni nu vrea să moară. Chiar și cei care doresc să ajungă în cer, nu ar vrea să moară pentru a ajunge acolo. Și totuși, moartea este destinația pe care o împărtășim cu toții. Nimeni nu a scăpat vreodată. Și aşa şi trebuie, pentru că Moartea este foarte probabil cea mai bună invenție a Vieții. Este agentul de schimbare (...) a Vieţii. Ea şterge pe cele vechi pentru a face loc celor noi. În momentul ăsta noul eşti tu, dar într-o zi, nu peste mult timp, vei deveni treptat vechi, și vei fi şters la rândul tău. Îmi pare rău că sună aşa de dramatic, dar este cât se poate de adevărat. Timpul tau este limitat, așa că nu-l irosi trăind viața altcuiva. Ai grijă să nu fii prins în dogme - trăind prin rezultatele gândirii altor oameni. Nu lăsa zgomotul opiniilor altora să înece propria ta voce interioară. Și cel mai important, ai curajul să urmezi inima și intuiția ta. Ele știu cumva deja ce îți dorești tu cu adevărat să devii. Orice altceva este de importanţă secundară." (Steve Jobs) CUPRINS: Moartea - Termeni asociaţi - Senectutea - Semne de moarte biologică - Conceptul de moarte - Moartea în societate şi cultură - Uitarea veşnică - - Uitarea şi Subiectivitatea - - În filosofie Moartea programată a celulelor - Istorie - Tipuri - - Apoptoza - - Autofagia - - Alte tipuri - Originea evolutivă Obiceiuri mortuare - Înmormântarea - - Istorie - - Motivaţii pentru înmormântare umană - Cimitire - - Obiceiuri şi practici în cimitire - - - Flori - - - Pietre - - - Cruci - - Cimitire şi superstiţie - Preotulsul în religia ortodoxă - - Serviciul religios - - Coliva - - Când se practică parastasul - - Litate Doliul - Procesul de doliu - Reacţii - Cinci identităţi ale persoanelor în doliu - Ştiinţa durerii - - Cele patru traiectorii Bonanno ale durerii - Teoria celor cinci etape - Procese fiziologice şi neurologice - Teorii evolutive ale doliului - - Riscuri - - Complicaţii ale doiului Experienţe aproape de moarte - Caracteristici - Studii - - Varianţa în studiile EAM - - Analiza neurobiologică şi psihologică - - Starea REM - - Visul lucid - - Psihologia computaţională - - Efecte - - Cercetarea inter-culturală - - Studiile Van Lommel - - Studiul AWARE Nemurirea - Abordări ştiinţifice - Abordări religioase - Nemurirea biologică - - Specii biologice nemuritoare - - Evoluţia îmbătrânirii - Speranţe privind nemurirea biologică umană - - Substanţe care prelungesc durata de viaţă - - Nemurirea tehnologică - - Crionica - - Încărcarea minţii la calculator - - Cibernetica - - Nemurirea evoluţionară - Puncte de vedere religioase - - Religia greacă antică - - Marii maeştri - - Budism - - Creştinism - Etica nemuririi - - Indezirabilitatea nemuririi - Sufletul - - Abordări filosofice - - - Socrate şi Platon - - - Aristotel - - - Avicenna şi Ibn al-Nafis - - - Toma de Aquino - - - Immanuel Kant - - - James Hillman - - - Filosofia minţii - Scientologia Viaţa de Apoi (Viaţa de după moarte) - Filozofia vieţii de Apoi - - Filozofia modernă - - Filozofia procesului - Ştiinţa despre viaţa de Apoi - Modele metafizice ale Vieţii de Apoi - - Reîncarnarea - - Raiul şi iadul - - Limbo - - Purgatoriul - Religiile abrahamice - - Iudaism - - Olam Haba - - Reîncarnarea în tradiţia evreiască - - Creştinismul - Istoricitatea şi originea Învierii lui Isus - - Contextul istoric - - Învierea lui Iisus Nemorţi - Fantome - - Tipologia - - - Context antropologic - - Fantomele şi viaţa de apoi - - Teama de fantome - - Atribute comune - - Locaţii - Moroi - Scheleţi - - Mit şi folclor - Strigoi - - Etimologie - - Istorie - - Diferite tipuri de strigoi - - Cum ajunge cineva strigoi - - Prevenţie - - În cultura populară - Vampiri - - Etimologie - - Credinţe populare - - - Descriere şi caracteristicile comune - - - Credinţe non-europene - - Vampiri psihici - - - Vampiri energetici - Vârcolaci - - Caracteristici - - Apotropaice - - Vârcolacul şi Occidentul - Zombi - - Apocalipsa zombi - - - Ideea - - - Elementele arhetipale Aspecte culturale ale morţii - Înmormântarea în diferite culturi - Durerea şi doliul - Tradiţii mortuare - - Sacrificii umane şi animale - - Filozofia, religia şi mitologia morţii - - Personificări ale morţii - - Simbolismul numeric în Asia de Est - - Glorificarea şi fascinaţia morţii - Mitul originii morţii - - Africa - - Oceania - - - Polinezia - - Civilizaţia occidentală - - - Mitologia greacă - Moartea pe Internet - - E-mail - - Facebook - - Dropbox - - Google - - MySpace - - Twitter - - Wikipedia - - YouTube - - Moştenirea digitală Dispariţia omului ca specie - Percepţia riscului de extincţie umană - Soluţii propuse - În cultura populară Arta - Sculptura - - Gisant - - Îngerul durerii - Picturi - - Moartea lui Sardanapal - Poezii - - Alexandru Vlahuţã, "Din prag..." - - George Bacovia, “Decor” - - George Coşbuc, “Moartea lui Fulger” - - Lucian Blaga, “Omule” - - Mihai Eminescu, “Cu mâine zilele-ţi adaogi” - - Ştefan Augustin Doinaş, “Moartea Ofeliei” Citate Referinţe Despre autor - Nicolae Sfetcu - - De același autor - - Contact Editura - MultiMedia Publishing . (shrink)

A naturalistic theory of intentionality is proposed that differs from previous evolutionary and tracking theories. Full-blown intentionality is constructed through a series of evolvable refinements. A first, minimal version of intentionality originates from a conjectured internal process that estimates an organism’s own fitness and that continually modifies the organism. This process produces the directedness of intentionality. The internal estimator can be parsed into intentional components that point to components of the process that produces fitness. It is argued that such intentional (...) components can point to mistaken or non-existing entities. Different Fregian senses of the same reference correspond to different components that have different roles in the estimator. Intentional components that point to intentional components in other organisms produce directedness towards semi-abstract entities. Finally, adding a general, population-wide means of communication enables intentional components that point to fully abstract entities. Intentionality thus naturalized has all of its expected properties: being directed; potentially making errors; possibly pointing to non-existent, abstract, or rigid entities; capable of pointing many-to-one and one-to-many; distinguishing sense and reference; having perspective and grain; and having determinate content. Several examples, such as ‘swampman’ and ‘brain-in-a-vat’, illustrate how the theory can be applied. (shrink)

Algorithmic risk assessment tools, such as COMPAS, are increasingly used in criminal justice systems to predict the risk of defendants to reoffend in the future. This paper argues that these tools may not only predict recidivism, but may themselves causally induce recidivism through self-fulfilling predictions. We argue that such “performative” effects can yield severe harms both to individuals and to society at large, which raise epistemic-ethical responsibilities on the part of developers and users of risk assessment tools. To meet these (...) responsibilities, we present a novel desideratum on algorithmic tools, called explainability-in-context, which requires clarifying how these tools causally interact with the social, technological, and institutional environments they are embedded in. Risk assessment practices are thus subject to high epistemic standards, which haven't been sufficiently appreciated to date. Explainability-in-context, we contend, is a crucial goal to pursue in addressing the ethical challenges surrounding risk assessment tools. (shrink)

We argue that if Stephen Yablo (2005) is right that philosophers of mathematics ought to endorse a fictionalist view of number-talk, then there is a compelling reason for deflationists about truth to endorse a fictionalist view of truth-talk. More specifically, our claim will be that, for deflationists about truth, Yablo’s argument for mathematical fictionalism can be employed and mounted as an argument for truth-theoretic fictionalism.

The Louvre Museum is the largest of the world's art museums by its exhibition surface. These represent the Western art of the Middle Ages in 1848, those of the ancient civilizations that preceded and influenced it (Oriental, Egyptian, Greek, Etruscan and Roman), and the arts of early Christians and Islam. At the origin of the Louvre existed a castle, built by King Philip Augustus in 1190, and occupying the southwest quarter of the current Cour Carrée. In 1594, Henri IV decided (...) to unite the palace of the Louvre with the palace of the Tuileries built by Catherine de Medicis. The Cour Carrée was built by the architects Lemercier and then Le Vau, under the reign of Louis XIII and Louis XIV. The Department of Paintings currently has about 7,500 paintings (of which 3,400 are exposed), covering a period that goes from the Middle Ages to 1848 (date of the beginning of the Second Republic). By including the deposits, the collection is, with 12,660 works, the largest collection of ancient paintings in the world. With rare exceptions, the works after 1848 were transferred to the Musée d'Orsay when it was created in 1986. CONTENTS: Louvre Museum - Variety of exhibited works - The Royal Palace - The collections - - Eastern antiquities - - Arts of Islam - - Egyptian Antiquities - - Greek, Etruscan and Roman Antiquities - - Paintings - - - French school - - - Northern Schools (Flanders, Netherlands, Germany) - - - Italian School - - - Other schools Painting - Definitions - Painting genres - - The landscape - - Still life Paintings - FRANCOIS BOUCHER - - Vulcan presenting arms to Venus for Aeneas - RAPHAEL - - Portrait of Baldassare Castiglione - RUBENS - - Helena Fourment with children - LOUIS DAVID - - Madame Récamier - REMBRANDT - - Portrait of Heindrickje Stoffels - VELAZQUEZ - - Portrait of the Infanta Margarita - SIMONE MEMMI - - Jesus Christ walking on Calvary - JAN STEEN - - The Bad Company - HANS HOLBEIN - - Erasmus - CORREGGIO - - Mystic Marriage of Saint Catherine - LANCRET - - Conversation - JAN VAN DER MEER (VERMEER) - - The Lacemaker - VAN DYCK - - Charles I at the Hunt - FRANÇOIS CLOUET - - Elisabeth of Austria (1554-1592), Wife of Charles IX and Queen of France (1570 - 1574) - DELACROIX - - The Barque of Dante - EL GRECO - - Saint Louis, King of France, and a page - REMBRANDT - - Pilgrims at Emmaus (The Supper at Emmaus) - GERARD DAVID - - Marriage at Cana - RAPHAEL - - Portrait of Dona Isabel de Requesens, Vice-Queen of Naples - RUBENS - - La Kermesse (The Village Fête, or Noce de village) - FRANS HALS - - The Gypsy Girl - DECAMPS - - The Sonneurs - HOLBEIN THE YOUNGER - - Anne of Cleves - P. PRUD’HON - - Psyche transported to Heaven - PHILIPPE DE CHAMPAIGNE - - Portrait of Richelieu - LANCRET - - The Autumn - L. DAVID - - Madame Seriziat - COROT - - Recollection of Mortefontaine - LEONARDO DA VINCI - - La belle ferronnière - CORREGGIO - - Venus and Cupid with a Satyr - WATTEAU - - Pilgrimage to Cythera (The Embarkation for Cythera) - NICOLAS POUSSIN - - The Inspiration of the Poet - PRUD’HON - - The Empress Josephine (1763-1814) - FRAGONARD - - The Bathers - H. RIGAUD - - Louis XIV (1638–1715) - TERBURG - - The Concert - LEOPOLD ROBERT - - The Pilgrimage to the Madonna of the Arch - LARGILLIERE - - Family Portrait - MANTEGNA - - Parnassus - MEMLING - - The Virgin and Child between St James and St Dominic - FRAGONARD - - The Music Lesson - JEAN VAN EYCK - - The Virgin of chancellor Rolin - PAOLO VERONESE - - Susannah and the Elders - FRANÇOIS BOUCHER - - Diana leaving her bath - GÉRICAULT - - The Raft of the Medusa - MURILLO - - Assumption of the Virgin - CLAUDE GELLEE (LORRAIN) - - Ulysses returning Chryseis to her father (Marine, setting sun) - INGRES - - Madame Riviere - E. MURILLO - - The Young Beggar - GREUZE - - The Broken Pitcher - PIETER DE HOOCH - - Card players in an opulent interior - POUSSIN - - Et in Arcadia ego - QUENTIN MATSYS - - The moneylender and his wife - ANDREA SOLARIO - - Madonna with the Green Cushion - TITIEN - - Woman with a Mirror - DAVID TENIERS (the Younger) - - The Works of Mercy - LEONARDO DA VINCI - - Mona Lisa (La Gioconda) - Armand Dayot . (shrink)

Artificial Intelligence (AI) is increasingly adopted in society, creating numerous opportunities but at the same time posing ethical challenges. Many of these are familiar, such as issues of fairness, responsibility and privacy, but are presented in a new and challenging guise due to our limited ability to steer and predict the outputs of AI systems. This chapter first introduces these ethical challenges, stressing that overviews of values are a good starting point but frequently fail to suffice due to the context (...) sensitivity of ethical challenges. Frequently, additional (ethical) values emerge for specific applications, as e.g. challenges with fraud detection are very different from those around language technologies. Second, methods to tackle these challenges are discussed. Main ethical theories (virtue ethics, consequentialism, and deontology) are shown to provide a starting point, but often lack the details needed for actionable AI Ethics. Instead, mid-level philosophical theories coupled to design-approaches such as Design for Values, together with interdisciplinary working methods, offer the best way forwards. The chapter aims to show how these approaches can lead to an ethics of AI that is actionable and that can be proactively integrated in the design of AI systems. (shrink)

Indicative conditionals and tendency causal claims are closely related (e.g., Frosch and Byrne, 2012), but despite these connections, they are usually studied separately. A unifying framework could consist in their dependence on probabilistic factors such as high conditional probability and statistical relevance (e.g., Adams, 1975; Eells, 1991; Douven, 2008, 2015). This paper presents a comparative empirical study on differences between judgments on tendency causal claims and indicative conditionals, how these judgments are driven by probabilistic factors, and how these factors differ (...) in their predictive power for both causal and conditional claims. (shrink)

In The Entangled Brain, Pessoa criticizes standard approaches in cognitive neuroscience in which the brain is seen as a functionally decomposable, modular system with causal operations built up hierarchically. Instead, he advocates for an emergentist perspective whereby dynamic brain networks are associated, not with traditional psychological categories, but with behavioral functions characterized in evolutionary terms. Here, we raise a number of concerns with such a radical approach. We ultimately believe that while much revision to cognitive neuroscience is welcome and needed, (...) Pessoa’s more radical proposals may be counterproductive. (shrink)

It is often alleged that Cantor’s views about how the set theoretic universe as a whole should be considered are fundamentally unclear. In this article we argue that Cantor’s views on this subject, at least up until around 1896, are relatively clear, coherent, and interesting. We then go on to argue that Cantor’s views about the set theoretic universe as a whole have implications for theology that have hitherto not been sufficiently recognised. However, the theological implications in question, at least (...) as articulated here, would not have satisfied Cantor himself. (shrink)

Verrassend misschien voor filosofen buiten Frankrijk, maar in Parijs is wetenschap altijd een object van filosofische reflectie geweest – niet in de vorm van de analytische wetenschapsfilosofie zoals die buiten Frankrijk wordt onderwezen, maar onder de noemer van historische epistemologie, of soms ook wel kortweg épistémologie genoemd. Dit themanummer wil een inleiding zijn op deze traditie in haar denkers.

June 2022 A Revolutionary New Metaphysics, Based on Consciousness, and a Call to All Philosophers We are in a unique moment of our history unlike any previous moment ever. Virtually all human economies are based on the destruction of the Earth, and we are now at a place in our history where we can foresee if we continue on as we are, our own extinction. As I write, the planet is in deep trouble, heat, fires, great storms, and record flooding, (...) weather patterns drastic everywhere. Capitalism has been so successful in supplying us with an endless array of consumer items, that we have never noticed there is a cost. But there is a cost, the cost is the very life of the Earth herself, and now the day of reckoning is here. Days of reckoning are most often days of rath. But I am hoping that this is a day of major Awakening over the entire planet. We have caused a crisis so great for the Earth we can hardly get our minds around it. But I am proposing that deeply embedded in the crisis are ideas, about who and what the Earth is, Ourselves, and what we are here for. I am proposing that this is a call to all philosophy and philosophers to rethink ourselves from the ground up. The human race has never gotten the Earth right and now we must, for the Earth is the true foundation for civilization. We are in deep trouble with the Earth, and it owes to the fact that the great male thinkers never got the Earth right, they could never make the connection between the life of mind and the life of the Earth. I am proposing that deeply embedded in the crisis we are in are ideas. And that in fact the planet is in the grip of a false metaphysics, and scientific image of nature that really comes most recently from Descartes. His conviction that matter, and with it the Earth, are simply the weighable, the measurable the extended in space and time, utterly devoid of any inner life of mind thoughts or Consciousness. This view of matter and the Earth goes back to the very dawn of thought, Descartes is just its most recent and comprehensive version of things. This view of matter is really a false metaphysics that dominates most of the modern world and underpins the whole scientific image of nature itself. I am proposing this is a false metaphysics and offering a new version of things based on Consciousness. If there is a single idea fueling and driving the destruction of the planet, it is the conviction that the Earth is something without Consciousness. When you intend to ravage and savage the planet, turn it into consumer items to be converted into money in the bank, first pretend that all of the bright beings in the natural world are devoid of Consciousness, just “things” you do not have to have any conscious about destroying them. I am proposing that this term Consciousness, that has appeared as term and a problem for modern science, is the key to getting ourselves right with the Earth. I propose this new theory for science will ramify into every other disciplines as well, and the ways we think just about everything. This old paradigm based on a false theory of matter, has run its course, it has brought us to the brink of our own extinction. We need new ideas, and we need them now. You will find my recent work in the Scientific God Journal under the title: Consciousness as the Organizing Principle, and a very complete version of my arguments for this term Consciousness, along with radical reinterpretation of modern science itself, on the Galileo Commission site. It is a radical moment for all of the thinkers among us, take this as my small contribution to rethinking ourselves in new terms, based on my understanding that the true basis for the whole of Being, the Universe, the Cosmos, and with them Ourselves, is this term Consciousness. And unpack it. And I predict that with this term Consciousness every intractable human problem in both science and the modern world will go down like a line of dominos before it. And so, here are a few new ideas I would offer you. These are the times of the Reappearance of the Feminine, a great Awakening as of Springtime after a long dark and lonely Winter. We are leaving behind us an old civilization based on male dominance, fear lies and control, now in decay, disease, and death disintegrating all around us. We are moving into a whole new civilization based on Love and Truth. A new civilization requires new basic terms values and first principles. And so, I return to Descartes. 1. Just over 300 years ago a young man travelling with the army found himself stranded in a foreign town in a bare room lit by a candle with nothing to do but think. And in a couple of nights Descartes laid the entire thought foundations for modern science and most of the modern world. It isn’t clear that modern philosophers with their funding sources of grants, their graduate students, their reputation and all the perks and privileges of academia can do any better. Descartes claimed there are just two principles in the Universe, Matter and Mind. God was pure mind; human beings were mind and matter. And we are the only ones on the planet with mind. Everything else all of the bright array of beings who share the planet with us are simply matter. And matter? The weighable the measurable the extended in space and time utterly devoid of any inner life of thoughts, feelings, or Consciousness This classification was a boon for developing science. Scientists did not have to worry about any inner life in nature, ideas or Consciousness, they could just set about weighing and measuring, as they have until the present day. But it was a disaster for the Earth. Earth was once worshiped as a Goddess. With Descartes she became almost overnight “things.” Simply commodities and resources, an endless of supply of consumer items, to be turned into money in the bank. And now Descartes concept of matter is up for us. If there is a single idea that is enabling and driving the destruction of the Earth, it is the conviction that Earth is something without Consciousness. This whole scientific image of nature as something devoid of Consciousness is driving the destruction of the Earth, and driving us all insane, and it needs to change. Ever since Descartes formulated Dualism, scientists and philosophers have been trying to get rid of it. They have done this by attempting to make matter the fundamental term of reality, and to explain mind or Consciousness in terms of matter. And now, Consciousness has emerged as term and a problem for modern science. 2. The prevailing Universe picture has been mainly based on the belief that Consciousness appears only at the end of evolution in ourselves and some of the higher animals when matter attains “a certain state of complexity” and it is produced by neurons in the brain. But Consciousness is nothing real in itself, the neurons are doing the work, Consciousness is simply a byproduct of neural activity. As William James summed up this position, not his: Consciousness is to the brain as a shadow to the runner, it runs beside him but never influences his stride. And so, the great problem of neuroscience: How do neurons produce Consciousness? So far, no one has been able to say how. All we have is parallelism. Two processes are running in parallel a train of neural events and a train of Consciousness events. And so, which one is primary? The face of neuroscience and much of the modern world is that the neural events are what is really real, Consciousness is secondary. The conviction that Consciousness is something produced by neurons is so deeply held and has been so for so long, that it seems like an obvious fact. It is in fact an assumption and a theory, and it could all well be the other way around. The scientific image of nature as something devoid of Consciousness is now up for us. It has enabled the destruction of the Earth, and we are now at a unique place in our own evolution where we can foresee if we continue on as we are, our own extinction. And so, there are the best reasons for rethinking Descartes concepts of matter. Scientists and philosophers have been trying to escape dualism by making matter the fundamental term. And now, this has not worked. In a nutshell: The mind body problem, the “hard problem of Consciousness” ---how do neurons in the brain, atoms and molecules give rise to ideas thoughts and feelings and who what and where is the “I” who sees them? And then, the near-death experience. I remind you of the truth of the near-death experience. The body in the bed is brain dead eeg flat, but the patient, pure Consciousness is hovering at the ceiling watching the doctors work over the body below, able to read dials he could not have seen from the bed, sometimes able to events in the corridor beyond the room, all subsequently confirmed by the doctors. Evidence as good as it gets that the patient really was out of his body. And so, the patient is able to see without eyes, hear without ears and to think and remember without a brain. There is not a single scientific principle that can account for this. And I am proposing that the near-death experience is a threshold and a key for a much deeper understanding of the Universe. These three problems are so hard they cannot be solved by present scientific principles and therefore call all present principles and ways of thought into question. When your axioms cannot account for the data, it is time to drop them and find better fundamental terms. We have not been able to solve the problems of Consciousness with the assumption that matter is the most basic and fundamental term. And so, if Cartesian dualism is to be overcome at all, we need to try it the other way around. 3. We are in the position of Copernicus. Remember Copernicus? He was making his calculations on the assumption that the Earth was the center of the Universe until they became so unwieldy that he decided to try it all the other way around. To make the sun the center, the Earth revolving around it. And lo, all of his data fell neatly into place. I am proposing a whole new Universe picture. Evolution makes us continuous with every other being, Consciousness would not be in us if it were not in them also, and then, in the atoms and molecules and cells that make up living beings. I propose to make Consciousness the most basic term and see what follows. I am in fact, proposing a new Copernican Revolution, that Consciousness is the true basis for the Universe and the right fundamental term, for science itself all other disciplines as well, and the whole of the modern world. And I predict that every intractable problem in science or the modern world, will go down like a line of dominos before it. In a nutshell: Consciousness and not matter is “first and fundamental” in the Universe, it is there from the very “Beginning” everything has it and all of the true causalities, the explanatory principles belong to it. Not to matter. What then is matter? All matter is an Appearance of something much more real, Consciousness. All matter is an expression of Consciousness, even the least little bit of matter contains Consciousness, and is an expression of Consciousness. And so, we revise the scientific image of nature. Science at present is two termed, matter/energy. It needs to become three termed: Matter/energy/Consciousness, with the recognition that all of the basic principles, the true causalities of events, and of the Universe belong to Consciousness. And now physics. To accommodate this new Universe picture physics needs to alter just one term, energy. All energy contains Consciousness, that idea alone will change our world forever. The animals the trees the plants are just as conscious as we are, as is the Earth herself, a continuum of many forms of Consciousness of which our own is one. The Earth consists of interacting and intersecting forms of Consciousness, Consciousness within Consciousness within Consciousness within Consciousness. A remarkable work has just appeared entitled “Beyond Words What Animals Feel and Think.” Describing in detail how like ourselves all of the animals are. And the more we can see how like us everything else really is, the harder it will be for us to do them all in, in the interest of turning them into consumer items. And so, here is a new principle of understanding, that entails completely new forms of explanation, and a whole new Universe picture to be spelled out in terms of Consciousness and its various properties. This is a Universe that is aware awake and Enspirited throughout. And so, there is only one principle, not two. And so, how does Consciousness work? There is “no mind/body problem.” My Consciousness is aligning the Consciousness of neurons in the brain, that aligns the Consciousness of all other cells in the body, that aligns the Consciousness of molecules and atoms themselves. Mainly from the top down, but also interactive, and not reduction to the purely physical forces. 4. And so, here is a radical new Universe picture, and with it a new way to think about the Universe itself, the Earth, Ourselves, and Spirit. It requires a complete revision of both of the terms of modern science itself. The problem of the modern world owes in deep measure to Descartes concept of matter as something devoid of interior life. But he is only the most powerful and simple expression of a whole tradition of thought that predates him, that goes back to the very dawn of thought itself. It owes to the conviction of both Plato and Aristotle that the Earth was something devoid of reason, or mind, and therefore something to be held in complete contempt. We are emerging from a civilization based on contempt for the Earth, and down the road, it will become contempt for the body, sex, women, the Native people, and people of color everywhere. And so, this entire tradition is now up for us, it has brought us to the brink of our own extinction, and we need to get beyond it. I am proposing that this term Consciousness is the way out. The missing piece of the puzzle and the idea whose time has come. And it will enable us to move into a completely new civilization based on respect for the Earth, women, sex, people of color, that honors everyone and has a place for all. Revolutions in science occur when new data show up that cannot be accounted for by existing paradigms (Thomas Kuhns: The Structure of Scientific Revolutions). Consciousness, and all the properties and problems of Consciousness are just such data, and they compel a new scientific revolution. But we are a scientific age. A new Copernican revolution in science is such as revolution everywhere. And Consciousness is the key to getting every other reality at all levels and depths right as well. It will enable us finally to get the Earth right, get ourselves right with the Earth, and with one another. Archimedes: Give me a place to stand, and I will move the world. I am proposing a new synthesis among our fundamental terms in which this term Consciousness is the new lynchpin. And so, I return once more to Descartes. Descartes in the Mediations was a dualist, they were two realities interacting in the pineal gland mind and body. But Descartes age was high on “Cartesianisms,” on Descartes concept of matter. Animals were simply cleverly wired machines (Hobbes called them automata). Rumor had it that Descartes followers went about kicking dogs reasoning that their howls were not due to any feelings of pain, but simply the wiring of the machine. We have been doing this to the Earth ever since, and now the Earth is not going to stand for it any longer. It is time we all woke up. There is no matter in Descartes sense of it, or in Plato and Aristotle’s sense of it. This old concept of matter is embedded in all of the crisis and catastrophes---fires, drought, pandemics, over population, the disintegrating economies, our ways of life, capitalism and consumerism themselves. All matter is Enspirited, contains Consciousness, and is an expression of Consciousness. Now I tell you something about Descartes you may not know. In the Mediations was a dualist, there are minds and bodies. But by the end of his life, he knew the truth. Descartes guided his whole life by these vivid dreams, and toward the end of his life he had this dream: He saw the Universe as a giant machine and in the heart of the machine propelling the whole, was Consciousness. And so, out of the shades and shadows and into the light of day. Here is a renewed and a new science, a new cosmology. And with it, a revolutionary new metaphysics. The whole of the modern world is in the grip of a false metaphysics, based on Descartes theory of matter. Here is a new, and finally true metaphysics based on the single term, Consciousness. 5. And in all my works, I spell out this new metaphysics based on Consciousness, and what it means for how we think about virtually everything: The Universe, the Earth, Ourselves, and Spirit. Of who, what and where Spirit is, that we may connect with Spirit everywhere. There is only one term for the Universe, and not two, this single term Consciousness, that manifests itself in two modes: Consciousness in Form, Consciousness Formless. And so, here is a sketch of what this new term Consciousness really means. For four great aspects of the real, four new cornerstones for a whole new civilization on Earth, based on Love and Truth. A. For the Universe: New causalities, all matter is an expression of Consciousness, awake and aware, Enspirited throughout, which has a place for the causalities of love ideas intent plan and purpose, what Aristotle called final causality, that for the sake of which. And it has a place for subjectivity, the greatest mystery in the whole of the Universe, knowable only in ourselves, but there in everything else as well, bedrock in the chain of causalities. The buck stops here. Here are two very different Universe pictures. The Cartesian Universe consists of things, pushed, and pulled around by the physical forces that function blind. The true Universe consists of selves and not things. Selves at least in ourselves, are organized and focused about an I, an I am, or a sense of self in everything, ever other being dear to itself. Just one aspect of subjectivity. And so, it is Consciousness all the way down, and subjectivity all the way down. Science proceeds on the basis of the negligible of what it can leave out as unimportant. Subjectivity is the ultimate animating principle of the Universe. What Descartes really did was to strip from nature what is most essential about it, its animating principle Consciousness. And so, we come out of a long history of “clunk.” The great male thinkers have killed creation. First in concepts and now in the lived life. And so, after centuries of fruitless search, not all of it in vain, finally, and just in time the true basic principle for the Universe has shown up in virtually all disciplines, this term Consciousness. B. And so, the Earth: What does this term Consciousness really mean for the Earth? It means that all of the bright array of beings around us have Consciousness. And the more we can realize how like us they are, the harder it will be to do them all in. Is this what it really means to be “made in the image of Spirit?” To destroy ever other living being? The god of Genesis is a creator god who has created billions and billions of living forms. Man, taking himself to be made in the image of Spirit has destroyed virtually all of it. The Earth is not things, not commodities and resources, not an endless array of consumer goods. The Earth consists of conscious living spiritual beings like ourselves, who need to be honored and respected, nurtured and cared for, to be Loved. And if the human race can finally pull it off and bring Love here and start helping the Earth rather than destroying her, even our vast numbers now at 8 billion, may not matter. Deeply embedded in the modern world is a false cosmology based on the hitherto useful but ultimately false metaphysics of Descartes. In particular it owes to Descartes concepts of matter, and of the Earth, as something devoid of Consciousness. And now this concept is up for us. If there is a single idea enabling and driving the destruction of the planet, it is the conviction that the Earth is something devoid of Consciousness. And we all have a vested interest in keeping this false concept in place. When you intend to ravage and savage the Earth, to turn it into consumer items, and money in the bank, first pretend she has no Consciousness that way we need not have any conscious about it. We are in deep trouble with the planet. Virtually all human economies are based on the destruction of the Earth, and we are now at a place in our history where we can foresee if we continue on as we are, our own extinction. And so, here are a few new guiding principles for the planet, based on Consciousness. Consciousness has field properties. The Earth is Consciousness throughout, connected and interconnected throughout, intersecting and interacting fields of Consciousness of which our own is one. To harm one is to harm all. Only this understanding of the Earth can set our destructive technologies, and capitalism, their goals, and their limits. The real problem with capitalism, and with civilization itself is it has no true understanding of the Earth, all the exquisite networks and webworks that connect all beings with one another. Nor it is about to admit that the Earth is our “life support system,” reason gone insane in the modern world. We are destroying our life support system, capitalism is the full expression of the human death wish in the modern world, and it needs to change. And now, let the barriers between ourselves and all other beings go down. C. And so, Ourselves. This new Universe picture based on Consciousness opens into and has a place for new concepts of human identity. In particular, it has a place for reincarnation, a process whereby one Consciousness dons’ bodies again and again and lays them down. This is a process wholly impossible on materialistic theories. This new view of things puts a higher perspective on Freudian determinism, which is a partial knowing in a greater account. We are something more than the victims of genes drives and childhood. We are immortally eternal evolving spiritual beings who take on a cycle of earthly lives in order to achieve certain goals and abilities, and then, our earthly cycle complete, we depart the Earth plane for other areas of the Universe physical or purely spiritual, to continue our evolution elsewhere. The scientific evidence for reincarnation is increasing on all sides, see for example the work of Michael Newton, a mainstream scientist forced to confront the fact of reincarnation. A completely new reincarnational picture is now emerging everywhere. We choose our parents for abilities we could acquire through them. We all come here with reasons for being here, and we all have free will, an original property of Consciousness, and we work out our issues accordingly. We all come here with the same reason for being here. It is to experience the Earth plane and human society at all levels and depths, in every social role, every climate, both sexes male and female and in all races. We are all here to acquire a deep understanding of the Earth plane with all its challenges and all of its present problems. We are not here to devour and consume the Earth, but to honor her for the learning experience she makes available for us. And so, reincarnation is the great equalizer, the fundamental basis for any bill of rights. Many of the problems of the modern world owe to the fact that reincarnation has not been taught in the West. Reincarnation was the center piece of Jesus teachings. It was banned by a fourth century council that decided the populous could best be controlled through fear. They edited all mention of reincarnation from the scriptures, and inserted fear terms instead, a judgmental god, and so on. If reincarnation had been taught, there would have been no suppression of women, but the gift of both sexes would have been honored and developed. And there would have been no reason for contempt for people of color because who they are, we have been or will be. There is no reason to look down on anyone when we know that our own identity includes membership in theirs. The truth of reincarnation needs to be the foundation for getting ourselves right with the Earth, and with one another. D. And so, Spirit. This new Universe picture, based on Consciousness, has a place for Spirit as simply Infinite Consciousness. All universes all worlds are formed out of this Consciousness, divine and sacred throughout. And Spirit is everywhere in the Earth and can be connected everywhere. And the Native North American people had things right. Everything has its own Spirit, and without contradiction is also an expression of Spirit. And what I am really doing in terms of concepts of modern science is presenting the Native North American version of the Real. And this new Universe picture has a place for the essential insight of all religions almost smothered by church tradition: Love. Not an emotion but a great Oneness, that can be found everywhere, even in a busy city street. But especially in the Earth, that is levels and depths of Oneness everywhere. And so, for the first time in their long and bitter antagonistic history, science and religion now share a common base with this term Spirit, the lynchpin in a new conceptual framework. And I offer an interpretation of where we are in our history, this present moment of historical grace, and these tumultuous times in which we live, the return of the Goddess and the Divine Feminine, the Reappearance of the Feminine in history, the Advent of Women, this great Awakening, as of Springtime after a long dark Winter, the Awakening, the Second Coming. And so, stay tuned! (shrink)

Note: The paper attached here is a "pre-review" version, not the final version that has now been published online first at the link below. -/- In “Nothing is True,” Will Gamester defends a form of alethic nihilism that still grants truth-talk a kind of legitimacy: an expressive role that is implemented via a pretense. He argues that this view has all of the strengths of deflationism, while also providing an elegant resolution of the Liar Paradox and its kin. For the (...) alethic nihilist, Liar and related sentences are not true, and that is the end of the story. No contradiction arises because it does not thereby follow that any of these sentences are also true, since nothing is. Gamester concludes that the simplicity of this response to the semantic paradoxes makes alethic nihilism an attractive approach. We disagree. In addition to providing insurmountable obstacles for his form of alethic nihilism, we contend that a certain form of non-nihilist deflationism is better placed to deal with the paradoxes and to account for truth-talk more generally. (shrink)

Central limit theorem for the functional of jump Markov process. Nguyễn Văn Hữu, Vương Quân Hoàng và Trần Minh Ngọc. Báo cáo: Hội nghị toàn quốc lần thứ III “Xác suất - Thống kê: Nghiên cứu, ứng dụng và giảng dạy” (tr. 34). Ba Vì, Hà Tây, ngày 12-14 tháng 05 năm 2005. Viện Toán học / Trường Đại học Khoa học tự nhiên / Đại học Quốc gia Hà Nội.

In dit artikel betwist ik het gangbare idee dat de rede ontoereikend is voor morele motivatie, met name in relatie tot universele ethische kwesties. Door een uitgebreide verkenning van de Dual-Process Theory (DPT) stel ik dat onze morele intuïties zowel trainbaar zijn als een inherente neiging hebben naar universalistische overwegingen. Ik betoog dat sociale rechtvaardiging en de drang naar rationele argumentatie een cruciale rol spelen in het vormen en veranderen van onze morele standpunten. Concluderend pleit ik voor een herwaardering van (...) klassiek moreel redeneren en stel ik dat een universele ethiek psychologisch realistischer is dan eerder werd aangenomen. (shrink)

Kinh tế đối ngoại được coi là một trong những lĩnh vực rất quan trọng trong chiến lược phát triển, tăng trưởng kinh tế và đẩy mạnh quá trình công nghiệp hóa, hiện đại hóa của đất nước. Trong xu thế toàn cầu hóa và hội nhập kinh tế quốc tế hiện nay, Việt Nam xác định kinh tế đối ngoại là chìa khóa mở cửa đảm bảo cho quá trình phát triển kinh tế và đưa nền kinh tế nước (...) ta trở thành một bộ phận nền kinh tế thế giới. Bài viết đề cập đến những kết quả đạt được cùng thách thức đặt ra đối với phát triển kinh tế đối ngoại, từ đó đưa ra định hướng giải pháp thúc đẩy kinh tế đối ngoại của nước ta trong bối cảnh mới hiện nay. (shrink)

Contrary to economics or history, for example, there does not exist an organized field dedicated to the philosophy of political science. Given that the philosophical issues raised by political science research are just as pressing and vibrant as those raised in these more organized fields, fostering a field that labels itself Philosophy of Political Science (PoPS) is important. PoPS is advanced here as a fruitful meeting place where both philosophers and practicing political scientists contribute and discuss—with philosophical discussions that are (...) close to and informed by actual developments in political science, making philosophy of science continuous with the sciences in line with contemporary naturalist philosophy of science. The topics scrutinized in the different chapters of the Handbook will figure prominently in PoPS, as we lay out in this chapter. (shrink)

Decades of debate about scientific realism notwithstanding, we find ourselves bemused by what different philosophers appear to think it is, exactly. Does it require any sort of belief in relation to scientific theories and, if so, what sort? Is it rather typified by a certain understanding of the rationality of such beliefs? In the following dialogue we explore these questions in hopes of clarifying some convictions about what scientific realism is, and what it could or should be. En route, we (...) encounter some profoundly divergent conceptions of the nature of science and of philosophy. (shrink)

Equipped with the ultimate query answering system, computers would finally be in a position to address all our information needs in a natural way. In this paper, we describe how Language and Computing nv (L&C), a developer of ontology-based natural language understanding systems for the healthcare domain, is working towards the ultimate Question Answering (QA) System for healthcare workers. L&C’s company strategy in this area is to design in a step-by-step fashion the essential components of such a system, each component (...) being designed to solve some one part of the total problem and at the same time reflect well-defined needs on the prat of our customers. We compare our strategy with the research roadmap proposed by the Question Answering Committee of the National Institute of Standards and Technology (NIST), paying special attention to the role of ontology. (shrink)

A hard choice is a situation in which an agent is unable to make a justifiable choice from a given menu of alternatives. Our objective is to present a systematic treatment of the axiomatic structure of such situations. To do so, we draw on and contribute to the study of choice functions that can be indecisive, i.e., that may fail to select a non-empty set for some menus. In this more general framework, we present new characterizations of two well-known choice (...) rules, the maximally dominant choice rule and the top-cycle choice rule. Together with existing results, this yields an understanding of the circumstances in which hard choices arise. (shrink)

This article addresses the fiduciary issues raised by the current practice of plan fiduciaries of not only disclaiming any fiduciary responsibility for brokerage window investments, but also abdicating any role (fiduciary or otherwise) in assessing even the general suitability of those investments for a retirement plan, and concludes that the practice is in plain and notorious violation of what ERISA requires of fiduciaries.

Background: Critically ill patients often require complex clinical care by highly trained staff within a specialized intensive care unit (ICU) with advanced equipment. There are currently limited data on the costs of critical care in low-and middle-income countries (LMICs). This study aims to investigate the direct-medical costs of key infectious disease (tetanus, sepsis, and dengue) patients admitted to ICU in a hospital in Ho Chi Minh City (HCMC), Vietnam, and explores how the costs and cost drivers can vary between the (...) different diseases. -/- Methods: We calculated the direct medical costs for patients requiring critical care for tetanus, dengue and sepsis. Costing data (stratified into different cost categories) were extracted from the bills of patients hospitalized to the adult ICU with a dengue, sepsis and tetanus diagnosis that were enrolled in three studies conducted at the Hospital for Tropical Diseases in HCMC from January 2017 to December 2019. The costs were considered from the health sector perspective. The total sample size in this study was 342 patients. -/- Results: ICU care was associated with significant direct medical costs. For patients that did not require mechanical ventilation, the median total ICU cost per patient varied between US$64.40 and US$675 for the different diseases. The costs were higher for patients that required mechanical ventilation, with the median total ICU cost per patient for the different diseases varying between US$2,590 and US$4,250. The main cost drivers varied according to disease and associated severity. -/- Conclusion: This study demonstrates the notable cost of ICU care in Vietnam and in similar LMIC settings. Future studies are needed to further evaluate the costs and economic burden incurred by ICU patients. The data also highlight the importance of evaluating novel critical care interventions that could reduce the costs of ICU care. (shrink)

Trong nghị sự khẩn trương thúc đẩy nhịp độ phát triển kinh tế đầu Xuân 2024, ngày 28-2 báo chí kinh tế Việt Nam đồng loạt đưa tin về sự kiện Thủ tướng Chính phủ Phạm Minh Chính đã tham dự chỉ đạo tại Hội nghị triển khai nhiệm vụ phát triển thị trường chứng khoán (TTCK) 2024. Một thông điệp được đặc biệt chú ý là quyết tâm nâng hạng TTCK Việt Nam từ cận biên lên mới nổi trong (...) năm 2025, nhằm nhấn mạnh vai trò thiết yếu của TTCK với nền kinh tế, đồng thời cũng là yêu cầu khách quan của công cuộc xây dựng nền kinh tế thị trường định hướng XHCN. Ông nhấn mạnh: “Tóm lại, phát triển TTCK công khai, minh bạch, an toàn, toàn diện, bao trùm, lành mạnh, hội nhập, bền vững, hiệu quả; bảo đảm quyền và lợi ích hợp pháp, chính đáng của các chủ thể liên quan.”. (shrink)